ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА Л-1 НА ПРОЦЕСС СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
УДК: 616.151.5-085.273
Махмудов Л.У., Выпова Н.Л., *Далимова С.Н., Исламов А.Х.
Институт биоорганической химии АН РУз,
*Национальный университет Узбекистана им. Мирзо Улугбека
Хулоса
Maqolada L-1 ning dinamikadagi koagulyatsiya jarayoniga ta’siri o’rganiladi.
Kalit so’zlar: dori L-1, qon, gemolitik xususiyatlar.
Summary
The article studies the effect of L-1 on the coagulation process in dynamics.
Key words: drug L-1, blood, hemolytic properties
Гемостаз, активируемый при повреждении сосудов, является одной из важнейших защитных систем в организме человека. В арсенале современной медицины имеется ряд гемостатических препаратов, которые оказывают на организм как общее, так и местное действие. Однако их применение не всегда дает ожидаемый результат. Поэтому разработка все более эффективных естественных кровоостанавливающих препаратов становится все более актуальной проблемой. Создание кровоостанавливающих препаратов, полученных из растительных веществ, и изучение механизмов их действия смогут расширить области их применения. Приоритетные направления научных изысканий обозначены в Указе Президента Республики Узбекистан ПФ-4947 от 7 февраля 2017 года «Стратегия действии по дальнейшему развитию Республики Узбекистан»
Цель исследования
Изучение гемостатической активности препарата Л-1 в динамике.
Задачи исследования
– оценка гемостатической активности препарата при применении его у интактных животных кроликов;
– выявление наиболее эффективной дозы;
– определение времени начала и окончания гемостатического действия препарата.
Материал и методы
Об общей направленности изменения процесса свертывания под действием субстанции судили по записям тромбоэластограмм (ТЭГ), проведенным на тромбоэластографе Тромб-2.

Рис. Тромбоэластограмма и ее параметры.
На тромбоэластограммах учитывались следующие показатели: R-момент от начала записи до расхождения краев ТЭГ и 1 мм. Этот показатель носит название время реакции крови, который характеризует I и II фазы процесса свертывания крови; К – момент от конца времени реакции до расхождения краев линии ТЭГ на 20 мм. Этот показатель называется временем образования сгустка, или тромбоэластографической константой тромбина, которая зависит от концентрации образовавшегося тромбина и количества фибриногена; R/К – константа использования протромбина, R+K – константа коагуляции, выражающая общую длительность свертывания крови; t – константа свертывания крови. Измеряется от конца периода К до максимальной амплитуды ТЭГ и соответствует периоду от конца видимого свертывания крови до начала ретракции кровяного сгустка. Т – константа тотального свертывания крови. Измеряется она от начала записи ТЭГ (с прибавлением времени подготовки крови) до максимального расхождения краевых линий ТЭГ. Представляет арифметическую сумму R+K+t. Уменьшение константы Т указывает на гиперкоагуляцию, увеличение – на гипокоагуляцию. S – константа синерезиса (уплотнения), или хронометрическая константа, измеряется от конца К до максимальной амплитуды и равна K+t. Этот показатель соответствует всей фазе образования сгустка фибрина, т. е. времени от начала формирования фибрина до его завершения. Интенсивность синерезиса пропорционально массе фибриногена. Сi – индекс гиперкоагуляции (МА/R+K) Уменьшение константы Сi свидетельствует о гиперкоагуляции, увеличение – о гипокоагуляция. МА – максимальная амплитуда, на МА влияют концентрация фибриногена, количество и качество тромбоцитов, Е – коэффициент эластичности сгустка (МАх100/100-МА), ИТП – тромбо-геморрагический потенциал (Е/S) [1-3].
Изучение влияния препарата Л-1 на гемостаз были проведены на 6 кроликах серой масти массой 2,5-3кг. Препарат Л-1 вводили однократно перорально в дозах 1,0 и 2,0 мл/кг. На каждую дозу брали по 3 кролика. Кровь исследовали через 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 и 6 часов от начала введения.
Результаты
Данные о влиянии препарата Л-1 на процесс свертывания крови приведены в таблицах 1 и 2.
Анализ данных таблицы 1 свидетельствует о влиянии препарата Л-1 в дозе 1,5 мл/кг на процесс свертывания крови в сторону гиперкоагуляции. Действие препарата начиналось сразу, максимальный эффект наблюдался через 0,5 часа, при этом индекс гиперкоагуляции Ci вырос на 46%. На тромбоэластограммах после введения препарата Л-1 в дозе 1 мл/кг время реакции R по отношению к исходным показателям сокращалось на 30%. Возросла скорость образования сгустка (константа К), этот показатель сократился на 40%. Индекс гиперкоагуляции Сi увеличился по сравнению с исходным на 47%. При этом на 46% достоверно увеличился индекс тромбогеморрагического потенциала.
Следует отметить, что действие препарата в этой дозе (1 мл/кг) было кратковременным, и уже через 1 час показатели ТЭГ приближались к исходным данным.
Таблица 1
Влияние препарата Л-1 на показатели тромбоэластограмм у кроликов
при однократном пероральном введении в дозе 1,0 мл/кг, М±m; n=3
Показатели ТЭГ и биохимии крови | Время исследования, ч | |||||
интакт. | 0,5 | 1 | 2 | 4 | 6 | |
Время реакции крови, R, мм | 53±2,0 | 37±2,6 | 50±4,9 | 50±2,7 | 53±2,4* | 48±2,2 |
Время образования сгустка, К, мм | 20±1,8 | 12±1,0 | 16±2,2 | 15±1,0* | 16±2,2* | 18±1,2 |
Константа коагуляции (R+К), мм | 73±6,2 | 49±4,0 | 66±4,8 | 65±3,8* | 78±6,6* | 64±4,5 |
Константа использования протромбина, R/К | 2,7±0,2 | 3,1±0,2 | 3,1±0,2 | 3,3±0,2 | 3,3±0,2 | 2,7±0,2 |
Максимальная амплитуда МА, мм | 77±5,6 | 80±4,5 | 77±4,5 | 73±2,0 | 76,0±3,2 | 73±2,4 |
Константа свертывания крови t, мм | 100±9 | 100±9 | 100±10 | 100±10 | 100±10,0 | 100±10 |
Константа синерезиса S, мм | 120±11 | 112±11 | 116±11 | 115±11 | 116±12 | 118±12 |
Тотальное время свертывания Т, мм | 173±14 | 149±15 | 166±14 | 165±20 | 178±15 | 164±14 |
Индекс гиперкоагуляции Ci (МА/R+K) | 1,1±0,1 | 1,6±0,2* | 1,2±0,1 | 1,1±0,15 | 1,0±0,04* | 1,1±0,05 |
Коэффициент эластичности сгустка Е, (МАх100/100-МА) | 350±27 | 400±24* | 350±28 | 330±10* | 360±25 | 330±26 |
Индекс тромбогеморрагический потенциала ИТП (Е/S) | 2,9±0,2 | 3,6±0,2* | 3,0±0,2 | 2,9±0,2 | 3,1±0,22 | 3,6±0,26 |
Примечание. * – р<0,01 по сравнению с исходными данными.
Как видно из таблицы 2, увеличение дозы до 2 мл/кг привело не только к усилению геперкоагуляционного эффекта, но и увеличению продолжительности действия препарата. При этом начало действие препарата мы наблюдалось уже через 0,5 часа (гиперкоагуляции Ci вырос на 46%). Максимальный эффект – через 2 часа (гиперкоагуляции Ci вырос на 208%) эксперимента. Через 6 часов после однократного введения препарата Л-1 в дозе 2,0 мл/кг его влияние на гемостаз оканчивалось.
Таблица 2
Влияние препарата Л-1 на показатели тромбоэластограмм у кроликов
при однократном пероральном введении в дозе 2,0 мл/кг (М±m; n=3)
Показатели ТЭГ и биохимии крови | Время исследования, ч | |||||
интакт. | 0,5 | 1 | 2 | 4 | 6 | |
Время реакции крови, R, мм | 50±2,6 | 35±14 | 22±1,0 | 33±2,8 | 28±2,0* | 55±4,4 |
Время образования сгустка, К, мм | 10±1,0 | 10±0,8 | 7±0,5 | 6±0,4 | 9±0,6* | 15±1,5 |
Константа коагуляции (R+К), мм | 60±4,2 | 45±2,4 | 29±2,2 | 39±2,4 | 37±2,6 | 70±5,1 |
Константа использования протромбина, R/К | 5,0±0,4 | 3,5±0,2 | 3,1±0,2 | 5,5±0,5 | 3,1±0,2 | 3,7±0,3 |
Максимальная амплитуда МА, мм | 76±2,6 | 75±2,5 | 78±3,0 | 75±3,5 | 73±4,5 | 67±5,7 |
Константа свертывания крови t,мм | 105±10 | 100±10 | 100±10 | 100±10 | 100±10,0 | 110±11 |
Константа синерезиса S, мм | 115±11 | 110±11 | 107±10 | 106±10 | 109±10 | 115±11 |
Тотальное время свертывания Т, мм | 165±16 | 145±13 | 129±12* | 145±12 | 137±12* | 170±14 |
Индекс гиперкоагуляции Ci (МА/R+K) | 1,3±0,1 | 1,7±0,1* | 2,7±0,1* | 1,9±0,1* | 2,0±0,2* | 1,0±0,1 |
Коэффициент эластичности сгустка Е, (МАх100/100-МА) | 315±21 | 300±22 | 325±24 | 300±22 | 273±18 | 203±16 |
Индекс тромбогеморрагического потенциала ИТП (Е/S) | 2,7±0,1 | 2,9±0,3 | 3,1±0,2 | 2,8±0,2 | 2,5±0,2 | 1,8±0,1 |
Примечание. * – р<0,01 по сравнению с исходными данными.
На тромбоэластограммах через 2 часа (максимальный эффект) после введения препарата Л-1 в дозе 2 мл/кг сокращалось по отношению к исходным показателям время реакции R в 2,3 раза. Оно отражает скорость образования тромбопластина и соответствует первой невидимой фазе свертывания крови. Возросла скорость образования сгустка (константа К), этот показатель сократился в 1,3 раза. Отражающая превращение протромбина в тромбин (II фаза свертывания крови). Индекс гиперкоагуляции Сi, отражающий процесс свертывания, увеличился по сравнению с исходом в 2 раза. При этом достоверно не изменялись максимальная плотность сгустка (МА), его коэффициент эластичности (Е) тромбоэластографический показатель синерезиса, которые свидетельствуют об образовании фибриногена и количества тромбоцитов и их функциональной активности.
Выводы:
1. Препарат Л-1 при однократном пероральном введении оказывал влияние на I и II фазы свертывания крови, вызывая гиперкоагуляцию в обеих дозах.
2. Действие препарата в дозе 2 мл/кг начиналось через 0,5 часа, максимальный эффект наблюдался через 2 часа, через 6 часов действие препарата прекращалось.
3. Наиболее эффективной оказалась доза 2 мл/кг, при этом процесс свертывания крови ускорялся в 2,0 раза.
Литература
- Зайнутдинов У.Н., Исламов Р., Далимов Д.Н. и др. Гемостатическая активность дитерпеноидов группы лагохилина и ее связь со структурой // Химия природ. соединений. – 2002. – №2. – С. 135-136.
- Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 800 с.
- Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Медицинские лабораторные анализы: Справочник. – М.: Триада-Х, 2011.