УДК: 616.151.5-085.273

Махмудов Л.У., Выпова Н.Л., *Далимова С.Н., Исламов А.Х.
Институт биоорганической химии АН РУз,
*Национальный университет Узбекистана им. Мирзо Улугбека

Хулоса

Maqolada L-1 ning dinamikadagi koagulyatsiya jarayoniga ta’siri o’rganiladi.

Kalit so’zlar: dori L-1, qon, gemolitik xususiyatlar.

Summary

The article studies the effect of L-1 on the coagulation process in dynamics.

Key words: drug L-1, blood, hemolytic properties

Гемостаз, активируемый при повреждении сосудов, является одной из важнейших защитных систем в организме человека. В арсенале современной медицины имеется ряд гемостатических препаратов, которые оказывают на организм как общее, так и местное действие. Однако их применение не всегда дает ожидаемый результат. Поэтому разработка все более эффективных естественных кровоостанавливающих препаратов становится все более актуальной проблемой. Создание кровоостанавливающих препаратов, полученных из растительных веществ, и изучение механизмов их действия смогут расширить области их применения. Приоритетные направления научных изысканий обозначены в Указе Президента Республики Узбекистан ПФ-4947 от 7 февраля 2017 года «Стратегия действии по дальнейшему развитию Республики Узбекистан»

Цель исследования

Изучение гемостатической активности препарата Л-1 в динамике.

Задачи исследования

– оценка гемостатической активности препарата при применении его у интактных животных кроликов;

– выявление наиболее эффективной дозы;

– определение времени начала и окончания гемостатического действия препарата.

Материал и методы

Об общей направленности изменения процесса свертывания под действием субстанции судили по записям тромбоэластограмм (ТЭГ), проведенным на тромбоэластографе Тромб-2.

Рис. Тромбоэластограмма и ее параметры.

На тромбоэластограммах учитывались следующие показатели: R-момент от начала записи до расхождения краев ТЭГ и 1 мм. Этот показатель носит название время реакции крови, который характеризует I и II фазы процесса свертывания крови; К – момент от конца времени реакции до расхождения краев линии ТЭГ на 20 мм. Этот показатель называется временем образования сгустка, или тромбоэластографической константой тромбина, которая зависит от концентрации образовавшегося тромбина и количества фибриногена; R/К – константа использования протромбина, R+K – константа коагуляции, выражающая общую длительность свертывания крови; t – константа свертывания крови. Измеряется от конца периода К до максимальной амплитуды ТЭГ и соответствует периоду от конца видимого свертывания крови до начала ретракции кровяного сгустка. Т – константа тотального свертывания крови. Измеряется она от начала записи ТЭГ (с прибавлением времени подготовки крови) до максимального расхождения краевых линий ТЭГ. Представляет арифметическую сумму R+K+t. Уменьшение константы Т указывает на гиперкоагуляцию, увеличение – на гипокоагуляцию. S – константа синерезиса (уплотнения), или хронометрическая константа, измеряется от конца К до максимальной амплитуды и равна K+t. Этот показатель соответствует всей фазе образования сгустка фибрина, т. е. времени от начала формирования фибрина до его завершения. Интенсивность синерезиса пропорционально массе фибриногена. Сi – индекс гиперкоагуляции (МА/R+K) Уменьшение константы Сi свидетельствует о гиперкоагуляции, увеличение – о гипокоагуляция. МА – максимальная амплитуда, на МА влияют концентрация фибриногена, количество и качество тромбоцитов, Е – коэффициент эластичности сгустка (МАх100/100-МА), ИТП – тромбо-геморрагический потенциал (Е/S) [1-3].

Изучение влияния препарата Л-1 на гемостаз были проведены на 6 кроликах серой масти массой 2,5-3кг. Препарат Л-1 вводили однократно перорально в дозах 1,0 и 2,0 мл/кг. На каждую дозу брали по 3 кролика. Кровь исследовали через 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 и 6 часов от начала введения.

Результаты

Данные о влиянии препарата Л-1 на процесс свертывания крови приведены в таблицах 1 и 2.

Анализ данных таблицы 1 свидетельствует о влиянии препарата Л-1 в дозе 1,5 мл/кг на процесс свертывания крови в сторону гиперкоагуляции. Действие препарата начиналось сразу, максимальный эффект наблюдался через 0,5 часа, при этом индекс гиперкоагуляции Ci вырос на 46%. На тромбоэластограммах после введения препарата Л-1 в дозе 1 мл/кг время реакции R по отношению к исходным показателям сокращалось на 30%. Возросла скорость образования сгустка (константа К), этот показатель сократился на 40%. Индекс гиперкоагуляции Сi увеличился по сравнению с исходным на 47%. При этом на 46% достоверно увеличился индекс тромбогеморрагического потенциала.

Следует отметить, что действие препарата в этой дозе (1 мл/кг) было кратковременным, и уже через 1 час показатели ТЭГ приближались к исходным данным.

Таблица 1

Влияние препарата Л-1 на показатели тромбоэластограмм у кроликов
при однократном пероральном введении в дозе 1,0 мл/кг, М±m; n=3

Показатели ТЭГ и биохимии крови	Время исследования, ч
интакт.	0,5	1	2	4	6
Время реакции крови, R, мм	53±2,0	37±2,6	50±4,9	50±2,7	53±2,4*	48±2,2
Время образования сгустка, К, мм	20±1,8	12±1,0	16±2,2	15±1,0*	16±2,2*	18±1,2
Константа коагуляции (R+К), мм	73±6,2	49±4,0	66±4,8	65±3,8*	78±6,6*	64±4,5
Константа использования протромбина, R/К	2,7±0,2	3,1±0,2	3,1±0,2	3,3±0,2	3,3±0,2	2,7±0,2
Максимальная амплитуда МА, мм	77±5,6	80±4,5	77±4,5	73±2,0	76,0±3,2	73±2,4
Константа свертывания крови t, мм	100±9	100±9	100±10	100±10	100±10,0	100±10
Константа синерезиса S, мм	120±11	112±11	116±11	115±11	116±12	118±12
Тотальное время свертывания Т, мм	173±14	149±15	166±14	165±20	178±15	164±14
Индекс гиперкоагуляции Ci (МА/R+K)	1,1±0,1	1,6±0,2*	1,2±0,1	1,1±0,15	1,0±0,04*	1,1±0,05
Коэффициент эластичности сгустка Е, (МАх100/100-МА)	350±27	400±24*	350±28	330±10*	360±25	330±26
Индекс тромбогеморрагический потенциала ИТП (Е/S)	2,9±0,2	3,6±0,2*	3,0±0,2	2,9±0,2	3,1±0,22	3,6±0,26

Примечание. * – р<0,01 по сравнению с исходными данными.

Как видно из таблицы 2, увеличение дозы до 2 мл/кг привело не только к усилению геперкоагуляционного эффекта, но и увеличению продолжительности действия препарата. При этом начало действие препарата мы наблюдалось уже через 0,5 часа (гиперкоагуляции Ci вырос на 46%). Максимальный эффект – через 2 часа (гиперкоагуляции Ci вырос на 208%) эксперимента. Через 6 часов после однократного введения препарата Л-1 в дозе 2,0 мл/кг его влияние на гемостаз оканчивалось.

Таблица 2

Влияние препарата Л-1 на показатели тромбоэластограмм у кроликов
при однократном пероральном введении в дозе 2,0 мл/кг (М±m; n=3)

Показатели ТЭГ и биохимии крови	Время исследования, ч
интакт.	0,5	1	2	4	6
Время реакции крови, R, мм	50±2,6	35±14	22±1,0	33±2,8	28±2,0*	55±4,4
Время образования сгустка, К, мм	10±1,0	10±0,8	7±0,5	6±0,4	9±0,6*	15±1,5
Константа коагуляции (R+К), мм	60±4,2	45±2,4	29±2,2	39±2,4	37±2,6	70±5,1
Константа использования протромбина, R/К	5,0±0,4	3,5±0,2	3,1±0,2	5,5±0,5	3,1±0,2	3,7±0,3
Максимальная амплитуда МА, мм	76±2,6	75±2,5	78±3,0	75±3,5	73±4,5	67±5,7
Константа свертывания крови t,мм	105±10	100±10	100±10	100±10	100±10,0	110±11
Константа синерезиса S, мм	115±11	110±11	107±10	106±10	109±10	115±11
Тотальное время свертывания Т, мм	165±16	145±13	129±12*	145±12	137±12*	170±14
Индекс гиперкоагуляции Ci (МА/R+K)	1,3±0,1	1,7±0,1*	2,7±0,1*	1,9±0,1*	2,0±0,2*	1,0±0,1
Коэффициент эластичности сгустка Е, (МАх100/100-МА)	315±21	300±22	325±24	300±22	273±18	203±16
Индекс тромбогеморрагического потенциала ИТП (Е/S)	2,7±0,1	2,9±0,3	3,1±0,2	2,8±0,2	2,5±0,2	1,8±0,1

Примечание. * – р<0,01 по сравнению с исходными данными.

На тромбоэластограммах через 2 часа (максимальный эффект) после введения препарата Л-1 в дозе 2 мл/кг сокращалось по отношению к исходным показателям время реакции R в 2,3 раза. Оно отражает скорость образования тромбопластина и соответствует первой невидимой фазе свертывания крови. Возросла скорость образования сгустка (константа К), этот показатель сократился в 1,3 раза. Отражающая превращение протромбина в тромбин (II фаза свертывания крови). Индекс гиперкоагуляции Сi, отражающий процесс свертывания, увеличился по сравнению с исходом в 2 раза. При этом достоверно не изменялись максимальная плотность сгустка (МА), его коэффициент эластичности (Е) тромбоэластографический показатель синерезиса, которые свидетельствуют об образовании фибриногена и количества тромбоцитов и их функциональной активности.

Выводы:

1. Препарат Л-1 при однократном пероральном введении оказывал влияние на I и II фазы свертывания крови, вызывая гиперкоагуляцию в обеих дозах.

2. Действие препарата в дозе 2 мл/кг начиналось через 0,5 часа, максимальный эффект наблюдался через 2 часа, через 6 часов действие препарата прекращалось.

3. Наиболее эффективной оказалась доза 2 мл/кг, при этом процесс свертывания крови ускорялся в 2,0 раза.

Литература

1. Зайнутдинов У.Н., Исламов Р., Далимов Д.Н. и др. Гемостатическая активность дитерпеноидов группы лагохилина и ее связь со структурой // Химия природ. соединений. – 2002. – №2. – С. 135-136.
2. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 800 с.
3. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Медицинские лабораторные анализы: Справочник. – М.: Триада-Х, 2011.